南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院

臨床研究倫理審查申請(qǐng)/報(bào)告指南

為指導(dǎo)主要研究者/申辦者、課題負(fù)責(zé)人提交藥物/醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目、臨床科研課題以及利用人體組織或數(shù)據(jù)研究的倫理審查申請(qǐng)/報(bào)告，特制定本指南。

一、提交倫理審查的研究項(xiàng)目范圍

根據(jù)原衛(wèi)生部《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》（2016）、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2003）、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2016）、《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》（2010），世界醫(yī)學(xué)會(huì)《赫爾辛基宣言》和國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)《人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際道德指南》的倫理原則，國(guó)家中醫(yī)藥管理《中醫(yī)藥臨床研究倫理審查管理規(guī)范》（2010），所有我院承擔(dān)的以及在我院內(nèi)實(shí)施的涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目，包括（1）藥物臨床試驗(yàn)、（2）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)、（3）體外診斷試劑臨床試驗(yàn)、（4）醫(yī)療新技術(shù)臨床研究、（5）涉及人的臨床科研項(xiàng)目，應(yīng)根據(jù)本指南向醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)提交倫理審查申請(qǐng)/報(bào)告。

二、倫理審查申請(qǐng)/報(bào)告的類別

1. 初始審查

l 初始審查申請(qǐng)：符合上述范圍的研究項(xiàng)目，應(yīng)在研究開(kāi)始前提交倫理審查申請(qǐng)，經(jīng)批準(zhǔn)后方可實(shí)施。“初始審查申請(qǐng)”是指首次向倫理委員會(huì)提交的審查申請(qǐng)。

2. 跟蹤審查

l 修正案申請(qǐng)審查：研究過(guò)程中若變更主要研究者，對(duì)臨床研究方案、知情同意書(shū)、招募材料等的任何修改，應(yīng)向倫理委員會(huì)提交修正案審查申請(qǐng)，經(jīng)批準(zhǔn)后執(zhí)行。為避免研究對(duì)受試者的即刻危險(xiǎn)，研究者可在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)前修改方案，事后應(yīng)將修改研究方案的情況及原因，以“修正案審查申請(qǐng)”的方式及時(shí)提交倫理委員會(huì)審查。

l 研究進(jìn)展報(bào)告：應(yīng)按照倫理審查批件/意見(jiàn)規(guī)定的年度/定期跟蹤審查頻率，在截止日期前1個(gè)月提交研究進(jìn)展報(bào)告；申辦者應(yīng)當(dāng)向組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)提交各中心研究進(jìn)展的匯總報(bào)告；當(dāng)出現(xiàn)任何可能顯著影響研究進(jìn)行、或增加受試者危險(xiǎn)的情況時(shí)，應(yīng)以“研究進(jìn)展報(bào)告”的方式，及時(shí)報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)。如果倫理審查批件有效期到期，需要申請(qǐng)延長(zhǎng)批件有效期，應(yīng)通過(guò)“研究進(jìn)展報(bào)告”申請(qǐng)。

l 嚴(yán)重不良事件報(bào)告：嚴(yán)重不良事件是指臨床研究過(guò)程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)在獲知后15日內(nèi)向倫理委員會(huì)報(bào)告；臨床試驗(yàn)發(fā)生死亡，應(yīng)在獲知后7日內(nèi)向倫理委員會(huì)報(bào)告。

l 違背方案報(bào)告：需要報(bào)告的違背方案情況包括：?重大的違背方案：研究納入了不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者，符合中止試驗(yàn)規(guī)定而未讓受試者退出研究，給予錯(cuò)誤治療或劑量，給予方案禁止的合并用藥等沒(méi)有遵從方案開(kāi)展研究的情況：或可能對(duì)受試者的權(quán)益/健康以及研究的科學(xué)性造成顯著影響等違背GCP原則的情況。?持續(xù)違背方案，或研究不配合監(jiān)察、稽查，或?qū)`規(guī)事件不予以糾正。凡是發(fā)生上訴研究者違背GCP原則、沒(méi)有遵從方案開(kāi)展研究，可能對(duì)受試者的權(quán)益/健康、以及研究的科學(xué)性造成顯著影響的情況，研究者/申辦者的監(jiān)察員應(yīng)提交違背方案報(bào)告。為避免研究對(duì)受試者的即刻危險(xiǎn)，研究者可在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)前偏離研究方案，事后應(yīng)以“違背方案報(bào)告”的方式，向倫理委員會(huì)報(bào)告任何偏離已批準(zhǔn)方案之處并作解釋。

l 暫停/終止研究報(bào)告：研究者/申辦者暫停或提前終止臨床研究，應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)提交暫停/終止研究報(bào)告。

l 研究完成報(bào)告：完成臨床研究，應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)提交完成報(bào)告。

3. 復(fù)審

l 復(fù)審申請(qǐng)：上述初始審查和跟蹤審查后，按倫理審查意見(jiàn)“作必要的修正后同意”、“作必要的修正后重審”，對(duì)方案進(jìn)行修改后，應(yīng)以“復(fù)審申請(qǐng)”的方式再次送審，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方可實(shí)施；如果對(duì)倫理審查意見(jiàn)有不同的看法，可以“復(fù)審申請(qǐng)”的方式申訴不同意見(jiàn)，請(qǐng)倫理委員會(huì)重新考慮決定。

三、提交倫理審查的流程

1.送審

l 送審責(zé)任者：新藥和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的申辦者負(fù)責(zé)準(zhǔn)備送審材料；多中心臨床試驗(yàn)的研究進(jìn)展報(bào)告由申辦者負(fù)責(zé)送審；研究項(xiàng)目的送審責(zé)任者一般為主要研究者/課題負(fù)責(zé)人；研究生課題的送審責(zé)任者應(yīng)為其導(dǎo)師或指導(dǎo)老師。

l 準(zhǔn)備送審文件：根據(jù)AF/SQ-01/01.1 送審文件清單，準(zhǔn)備送審文件，并注明版本號(hào)和日期。

l 填寫(xiě)申請(qǐng)／報(bào)告的表格：根據(jù)倫理審查申請(qǐng)／報(bào)告的類別，填寫(xiě)相應(yīng)的“申請(qǐng)”（初始審查申請(qǐng)：AF/SQ-02/01.1；修正案審查申請(qǐng)：AF/SQ-03/01.0；復(fù)審申請(qǐng)：AF/SQ-09/01.0），或“報(bào)告”（研究進(jìn)展報(bào)告（年度/定期跟蹤審查報(bào)告：AF/SQ-04/01.0；嚴(yán)重不良事件報(bào)告：AF/SQ-05/02.0；違背方案報(bào)告：AF/SQ-06/01.0；暫停/終止研究報(bào)告：AF/SQ-07/01.0；研究完成報(bào)告：AF/SQ-08/01.0）。

l 提交：可以首先提交1套送審文件，通過(guò)形式審查后，準(zhǔn)備書(shū)面送審材料14份（僅需研究方案與知情同意書(shū)、招募廣告、日記卡，以及其他重要文件），并將電子版資料發(fā)送至[email protected]。注意：提交初始審查申請(qǐng)的主要研究者，還需提交資質(zhì)證明文件復(fù)印件，GCP培訓(xùn)證書(shū)復(fù)印件。

2. 領(lǐng)取通知

l 補(bǔ)充／修改送審材料通知：倫理委員會(huì)辦公室受理后，如果認(rèn)為送審文件不完整，文件要素有缺陷，發(fā)送“補(bǔ)充/修改送審材料”的通知，告知缺項(xiàng)文件、缺陷的要素，以及最近審查會(huì)議前的送審截止日期。

l 受理通知：送審文件的完整性和要素通過(guò)形式審查，委員會(huì)秘書(shū)可發(fā)送受理通知，并告知預(yù)訂審查日期。

3. 接受審查的準(zhǔn)備

l 會(huì)議時(shí)間/地點(diǎn)：委員會(huì)秘書(shū)通過(guò)電話/短信/郵件等形式發(fā)出通知。

l 準(zhǔn)備向會(huì)議報(bào)告：主要研究者需要提前15分鐘到達(dá)會(huì)議會(huì)場(chǎng)向委員會(huì)作報(bào)告。主要研究者因故不能到會(huì)報(bào)告，應(yīng)事先向倫理委員會(huì)主任委員請(qǐng)假，并指定專人負(fù)責(zé)匯報(bào)。

四、倫理審查的時(shí)間

倫理委員會(huì)審查會(huì)議一般每季度安排一次，送審項(xiàng)目達(dá)5個(gè)項(xiàng)目后開(kāi)始安排會(huì)議。倫理委員會(huì)秘書(shū)受理送審文件后，一般需要2周的時(shí)間進(jìn)行處理，請(qǐng)?jiān)跁?huì)議審查至少2周前提交送審文件。

研究過(guò)程中出現(xiàn)重大或嚴(yán)重問(wèn)題，危及受試者安全時(shí)，或發(fā)生其他需要倫理委員會(huì)召開(kāi)會(huì)議進(jìn)行緊急審查和決定的情況，倫理委員會(huì)將召開(kāi)緊急會(huì)議進(jìn)行審查。

五、審查決定的傳達(dá)

秘書(shū)在倫理審查決定后5個(gè)工作日內(nèi)，以“倫理審查批件”或“倫理審查意見(jiàn)”的書(shū)面方式傳達(dá)審查決定。

如果審查意見(jiàn)為肯定性決定（同意繼續(xù)研究，或不需要采取進(jìn)一步的措施）并且審查類別屬于嚴(yán)重不良事件審查，違背方案審查，暫停／終止研究審查，研究完成審查，以及上述審查類別審查后的復(fù)審，倫理委員會(huì)的決定可以不傳達(dá)。申請(qǐng)人在倫理委員會(huì)受理送審材料后―個(gè)半月內(nèi)沒(méi)有收到倫理委員會(huì)的審查意見(jiàn)，視作倫理審查意見(jiàn)為“同意＂或“不需要采取進(jìn)一步的措施。

對(duì)倫理審查決定有不同意見(jiàn)，可以向倫理委員會(huì)提交復(fù)審申請(qǐng)，與倫理委員會(huì)委員和辦公室溝通交流，還可以向醫(yī)院質(zhì)量管理部門(mén)申訴。

六、免除審查

1. 符合以下情況的生物醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目可以免除審查：

l 在正常的教育、培訓(xùn)環(huán)境下開(kāi)展的研究，如：①對(duì)常規(guī)和特殊教學(xué)方法的研究；②關(guān)于教學(xué)方法、課程或課堂管理的效果研究，或?qū)Σ煌慕虒W(xué)方法、課程或課堂管理進(jìn)行對(duì)比研究。

l 涉及教育、培訓(xùn)測(cè)試（認(rèn)知、判斷、態(tài)度、成效）、訪談?wù){(diào)查、或公共行為觀察的研究。

2 以下情況不能免除審查：?以直接或通過(guò)標(biāo)識(shí)符的方式記錄受試者信息；?在研究以外公開(kāi)受試者信息可能會(huì)讓受試者承擔(dān)刑事或民事責(zé)任的風(fēng)險(xiǎn)，或損害受試者的經(jīng)濟(jì)、就業(yè)或名譽(yù)；?上述不能免除審查的情況，如果受試者為政府官員或政府官員候選人，或者國(guó)家有關(guān)法律要求在研究過(guò)程中及研究后對(duì)私人信息必須保密的情況，則可以免除審查。

2 “涉及訪談?wù){(diào)查，公共行為觀察的研究”的免除審查一般不適用于兒童與未成年人，除非研究者不參與被觀察的公共行為。

l 對(duì)于既往存檔的數(shù)據(jù)、文件、記錄、病理標(biāo)本或診斷標(biāo)本的收集或研究，并且這些資源是公共資源，或者是以研究者無(wú)法聯(lián)系受試者的方式（直接聯(lián)系或通過(guò)標(biāo)識(shí)符）記錄信息的。

l 食品口味和質(zhì)量評(píng)價(jià)以及消費(fèi)者接受性研究：?研究用健康食品不含添加劑：或?研究用食品所含食品添加劑在安全范圍內(nèi)，且不超過(guò)國(guó)家有關(guān)部門(mén)標(biāo)準(zhǔn)，或化學(xué)農(nóng)藥或環(huán)境污染物含量不超過(guò)國(guó)家有關(guān)部門(mén)的安全范圍。

2. 關(guān)于特殊受試人群免除審查的規(guī)定：免除審查不適用于涉及育齡期婦女、孕婦、兒童、精神障礙人員和服刑勞教人員的研究。

3. 研究者不能自行做出“免除倫理審查”的判斷，應(yīng)向倫理委員會(huì)提交免除審查申請(qǐng)（AF/SQ-10/01.0），以及研究方案等相關(guān)材料，由倫理委員會(huì)主審委員審核確定。

七、免除知情同意

1. 利用以往臨床診療中獲得的醫(yī)療記錄和生物標(biāo)本的研究，并且符合以下全部條件，可以申請(qǐng)免除知情同意：

l 研究目的重要。

l 研究對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)不大于最小風(fēng)險(xiǎn)。

l 免除知情同意不會(huì)對(duì)受試者的權(quán)利和健康產(chǎn)生不利的影響。

l 受試者的隱私和個(gè)人身份信息得到保護(hù)。

l 若規(guī)定需獲取知情同意，研究將無(wú)法進(jìn)行（病人/受試者拒絕或不同意參加研究，不是研究無(wú)法實(shí)施、免除知情同意的理由）。

l 只要有可能，應(yīng)在研究后的適當(dāng)時(shí)候向受試者提供適當(dāng)?shù)挠嘘P(guān)信息。

病人/受試者先前已明確拒絕在將來(lái)的研究中使用其醫(yī)療記錄和標(biāo)本，則該受試者的醫(yī)療記錄和標(biāo)本只有在公共衛(wèi)生緊急情況需要時(shí)才可被使用。

2. 利用以往研究中獲得醫(yī)療記錄和生物標(biāo)本的研究（研究病歷/生物標(biāo)本的二次利用），并且符合以下全部條件，可以申請(qǐng)免除知情同意：

l 以往研究已獲得受試者的書(shū)面同意，允許其他的研究項(xiàng)目使用其病歷或標(biāo)本。

l 本次研究符合原知情同意的許可條件。

l 受試者的隱私和身份信息的保密的保證。

八、免除知情同意書(shū)簽字

以下兩種情況可以申請(qǐng)免除知情同意簽字：

l 當(dāng)一份簽了字的知情同意書(shū)會(huì)對(duì)受試者的隱私構(gòu)成不正當(dāng)?shù)耐{，聯(lián)系受試者真實(shí)身份和研究的唯一記錄是知情同意文件，并且主要風(fēng)險(xiǎn)來(lái)自于受試者身份或個(gè)人隱私的泄露。在這樣的情況下，應(yīng)該遵循每一位受試者本人的意愿是否簽署書(shū)面知情同意文件。

l 研究對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)不大于最小風(fēng)險(xiǎn)，并且如果脫離“研究”背景，相同情況下的行為或程序不要求簽署知情同意。例如，訪談研究，郵件/電話調(diào)查。

對(duì)于批準(zhǔn)免除簽署書(shū)面知情同意文件的研究項(xiàng)目，倫理委員會(huì)可以要求研究者向受試者提供書(shū)面告知信息。

九、聯(lián)系方式

倫理委員會(huì)辦公電話：020-61780085

聯(lián)系人：曹翠萍彭小彬

郵箱：[email protected]

十一、附表

送審文件清單.docx